2000年12月，與凱合演都市情感劇《》，飾演顧立偉[1]。2003年7月，《絕對計劃》，科幻愛情劇，翁家明拍攝，飾演外冷內熱的科學家藍業成[2]；同年，搭檔艾米麗和陳怡蓉主演了浪漫喜劇《愛上天使》，并飾演唐[8]。

　　2006年3月，古裝偶像動作片《少年楊家將》拍攝，楊野飾[3]。

 　　2007年5月與竇智孔、夏如芝、洪小玲合作主演《天使之翼》飾演蘇致遠[9]；6月，與妻子于合演家庭復仇劇《豪門本色》，飾穆博文[10]；8月，搭檔凱西周，主演《射雕英雄傳》，扮演楊鐵心。2008年11月，與佩姬、張世合演懸疑偶像劇《天平上的馬爾濟斯》，飾演涂建平[4]。

 　　2009年3月，他與嚴寬、袁詠儀聯袂出演《風云兒女》，并飾演熊九[12]。2010年6月，翁佳明參與拍攝描述臺商在mainland China創業過程的第一部《臺商》，飾姜漢仁[5]；7月，由臺籍殘疾青年鄭豐喜、翁佳明、《危情營救》的同名自傳體小說改編的作品《汪洋中的一條船》，拍攝成人鄭豐喜[13]；12月，搭檔和主演了懸疑推理劇《獅子的女兒》，鄭飾。2011年7月加盟張國強、姜宏波聯合主演的都市情感作品《情感戰爭》，飾演海歸醫生譚東海[15]；同年，拍攝了描述慈濟哥哥林和姐姐連真實生活的電影《清秀家人》，并飾面包師連福[16]。2012年5月，翁佳明出演《明天更美麗》，一部關于現實生活的作品，飾演父親陳震龍[6]；6月，她參演了家庭勵志劇《風水世家》，并飾泰山。

　　主角腦海里有個羅盤的小說？

 　　養氣、察氣、平氣、騎氣、修氣、問氣，風水六大境界！九鼎守護家族，風水家族傳人蘇九，偶然得到了古金羅盤，從此走上了一條破譯千年之謎的道路。十指數生死，風水分富貴，六卦數世間萬物，八卦測天下人！看蘇九解開各種謎團，揭開風水這種流傳千古的文化。)

　　蘇心里很震驚。她只是用氣體隔著鋼化玻璃探測羅盤，沒想到卻驚動了靈。

 　　此刻，鋼化玻璃展柜里的羅盤指針正在緩慢旋轉，這在別人眼里是觀察到的，但在蘇九眼里，整個羅盤指針都在快速旋轉。

　　“這是天文望遠鏡？”蘇愣住了，呆在原地，看著別人眼中的玻璃展柜。

　　在蘇九眼里，羅盤指針越來越快。

 　　“我靠，這羅盤靈是不是瘋了？這是誰的命運考驗，還是命運？這樣下去，就算是千年老靈器，估計也要報銷了！”

　　蘇還沒嘟囔完，就看到“嘭！”沉悶的聲音。

 　　鋼化玻璃展柜里的這個指南針瞬間支離破碎，無數的裂痕隨著鋼化玻璃展柜一起裂開。這一刻，蘇九似乎感覺有什么東西鉆進了他的腦海。然而，震驚的蘇九并沒有發現這一意外情況。